摘自《醫(yī)學(xué)參考報(bào)》總第330期  報(bào)道：呂存玲邢英琦

【據(jù)《CNS Neuroscience&Therapeutics》2013年4月報(bào)道】題:腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能與煙霧病分期之間的關(guān)系(作者Chen J等)

煙霧病(MMD)是一種病因不明的腦血管疾病,其特征是頸內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)行性狹窄。MMD的顯著特點(diǎn)是大腦底部煙霧狀血管,病理性的血管網(wǎng)代償擴(kuò)張,來彌補(bǔ)腦灌注不足。然而,這一代償機(jī)制可能會(huì)損害動(dòng)脈的自動(dòng)調(diào)節(jié)功能,即一種在動(dòng)脈血壓發(fā)生變化時(shí)維持腦血流量恒定的保護(hù)性機(jī)制。在MMD的哪一個(gè)時(shí)期腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能受損和其受損與煙霧病時(shí)期的關(guān)系是未知的。因此,來自中國(guó)北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的Chen等人采用了一種無創(chuàng)檢測(cè)方法來測(cè)定煙霧病不同血管造影時(shí)期的自動(dòng)調(diào)節(jié)功能。

研究者從2012年3月-4月連續(xù)從307醫(yī)院招募MMD患者。MMD的診斷參照1997年發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn),排除顳窗穿透不良和3個(gè)月內(nèi)有卒中發(fā)作的患者。對(duì)照組是年齡匹配的健康人,排除TCD檢查提示頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄的患者。該研究得到本地倫理委員會(huì)的許可,每位受試者簽署了知情同意書。

所有受試者均進(jìn)行雙側(cè)選擇性頸內(nèi)動(dòng)脈造影。研究者根據(jù)The modified Suzuki stage將狹窄-閉塞病變分成4個(gè)級(jí)別。應(yīng)用TCD測(cè)量雙側(cè)大腦中動(dòng)脈血流速度(MCA),受影響的MCA在45~50mm深度進(jìn)行測(cè)量,連續(xù)動(dòng)脈血壓(ABP)通過手指體積描記器進(jìn)行檢測(cè)。所有受試者呈仰臥位，同步采集至少5min腦血流速度(CBFV)和ABP。采用傳遞函數(shù)分析法評(píng)估腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能。在時(shí)域,CBFV階躍響應(yīng)所示為ABP階梯式變化之后腦血流量恢復(fù)。為了量化這一恢復(fù),定義CBFV恢復(fù)率(RoRc)為(Δ CBFV/Δt)×100%, 前3s用于計(jì)算。在頻域,綜合相移、增益和頻率在0.0-0.12Hz的相關(guān)函數(shù)來評(píng)估腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能。

該研究共收集了13例MMD患者和10例健康受試者。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組在年齡、性別、高血壓和糖尿病病史方面無顯著差別。所有受試者均進(jìn)行雙側(cè)檢測(cè)。因此,共檢測(cè)了46個(gè)MCAs。其中26個(gè)半球存在MMD,20個(gè)不存在。26個(gè)半球的階段分布如下:I期5個(gè)半球,Ⅱ期8個(gè)半球,Ⅲ期8個(gè)半球,Ⅳ期5個(gè)半球。在時(shí)域,對(duì)照組平均階躍響應(yīng)評(píng)估明顯較I期幅度大,這表明I期血流速度恢復(fù)較慢。隨著MMD程度加重,情況變得更糟,II~IV期平均階躍響應(yīng)幾乎是水平,這意味著在7s內(nèi)腦血流量不能被調(diào)節(jié)至基線水平。作者提取的腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)參數(shù),結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比較,從I~IV期顯著降低,并且與MMD分期顯著相關(guān)(相關(guān)系數(shù)0.478,P<005)。

在頻域中,對(duì)照組和MMD-I期平均增益結(jié)果顯示為高通濾波器形狀,這表明腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能活躍。然而MMD-II~IV期由于受影響動(dòng)脈腦血流降低,平均增益的形狀變平，其值顯著降低至接近O.4。在0.06~0.12Hz增益平均值與MMD分期顯著相關(guān)(相關(guān)系數(shù)0.507,P<0.01)。在圖C和G可以觀察到在0.06~0.12Hz隨MMD分期相位降低。方差分析多重比較表明,相位逐漸降低顯著直至MMD-II期。通過spearman相關(guān)性分析,可以發(fā)現(xiàn)相位的降低與血管造影的階段高度顯著相關(guān)(相關(guān)系數(shù)o.619,P>0.001),也表明白動(dòng)調(diào)節(jié)功能逐漸降低。MMD-I-II期在0.06-0.12Hz相關(guān)性顯著增加。這可能是由于隨著腦自動(dòng)調(diào)節(jié)功能逐漸降低,腦血流量更加被動(dòng)的隨著血壓的變化而變化,導(dǎo)致CBFV和ABP之間的關(guān)系線性增加。吸入5%的C02可產(chǎn)生類似的結(jié)果。

該研究首次證明動(dòng)態(tài)腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能在MMD早期階段開始受損。所有腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能參數(shù)與MMD造影分期有良好的相關(guān)性,這可能是隨著MMD逐漸加重至完全閉塞,腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能損害也逐漸加重。因此,隨著腦缺血和出血的風(fēng)險(xiǎn)增加,血壓干預(yù)的意識(shí)應(yīng)提高。作為一種完全非侵人性和非藥物的方法,與血管造影具有良好的相關(guān)性,因此源于傳遞函數(shù)分析的RoRc和相移在臨床研究腦血流動(dòng)力學(xué)中可能有潛在的價(jià)值。